近期，日本东京庆应义塾医学院的MasayaNakamura研究团队和HideyukiOkano团队合作利用DREADD技术（designerreceptorexclusivelyactivatedbydesignerdrugs，人工设计受体只被人工设计药物激活，从而影响特定神经元活动）和跨突触示踪技术研究hiPSCs来源的神经元活动与脊小鼠髓损伤后运动功能恢复之间的关系，揭示了hiPSCs移植修复脊髓损伤的作用机制。
基于DREADD技术，研究人员制备了特异性表达hM4Di受体的hiPSCs来源神经干/前体细胞（hM4Di-NS/PCs），通过氯氮平N-氧化物（CNO）给药，可精确调控hM4Di-NS/PCs来源神经元活性。在小鼠脊髓损伤亚急性期，移植hM4Di-NS/PCs和不表达hM4Di的hiPSCs来源的神经干/前体细胞（NS/PCs）至损伤处，小鼠运动功能均显著提高。hM4Di-NS/PCs和NS/PCs均可分化为成熟神经元并与宿主神经元形成突触连接。移植后3周和9周，施加CNO抑制hM4Di-NS/PCs神经元活性，发现在移植9周后，DREADD会诱导小鼠运动功能部分丧失，而在移植后3周无此现象。表明移植的hiPSCs-NS/PC在移植后9周分化为成熟的具有自发神经活动的神经元，神经元自发活动影响运动功能恢复的效果，除此之外，hiPSCs-NS/PC还通过其他作用机制参与小鼠脊髓损伤修复。
此研究近期发表于StemCellReports期刊，该研究通过精准调控受损脊髓中hiPSC-NS/PC来源神经元的活性，证实移植神经元活动与运动功能恢复之间的密切关系，阐明hiPSC-NS/PC修复脊髓损伤的作用机制，为hiPSC-NS/PC移植治疗脊髓损伤奠定了理论基础。
戳下面的阅读原文，查看文章全文！编辑：李佳音
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇