具有高含量药物的给药系统可以最大限度地减少赋形剂的使用，从而减少副作用，提高治疗效果/促进患者的依从性。然而，设计这样的给药系统是非常具有挑战性的，因为它们的负载能力本质上受到药物分子和载体材料之间兼容性的限制。
为了缓解药物载体对药物封装的兼容性限制，赫尔辛基大学HélderA.Santos教授、南京医院凡进副主任医师、殷国勇主任医师和中国药科大学刘东飞教授等人开发了一种顺序固化策略。在这种策略中，精确控制液滴中溶剂的扩散可确保药物分子在聚合物材料凝固之前在液滴中进行快速沉淀。聚合物固化后，大量药物纳米颗粒嵌入聚合物基质中，形成“微包纳”结构微球。所获得的微球都具有长期储存稳定性、药物分子控制释放的能力、以及高治疗药物含量（质量分数在21.8–63.1%范围内）。在脊髓损伤治疗中，与低载药微球和游离药物相比，高载药微球的甲强龙药物控释有助于提高疗效和减少副作用。相关工作以“Highdrug-loadedmicrospheresenabledbycontrolledin-dropletprecipitationpromotefunctionalrecoveryafterspinalcordinjury”为题发表在NatureCommunications。一、“微包纳”结构载药微球在这项工作中，作者通过基于液滴的微流控装置控制液滴中的溶剂去除过程，并通过向液滴中引入药物分子的助溶剂，实现药物和聚合物分子的精确控制顺序固化。在这些液滴中，与外部流体混溶的助溶剂快速扩散，可确保药物分子的沉淀和液滴内药物纳米颗粒的形成。聚合物分子的固化最终实现了大量药物纳米颗粒的微胶囊化（图1）。图1“微包纳”结构载药微球的制备二、高载药量有助于脊髓损伤机能恢复以甲强龙（MPS）作为模型药物，MPS的快速沉淀显著缩短了液滴中初始高药物浓度的持续时间。此外，液滴沉淀策略大大减少了液滴中溶解的药物分子的数量，因此降低了液滴和外部流体之间的MPS浓度梯度。降低的MPS浓度梯度减弱了MPS扩散的驱动力，从而提高了微球的载药量和包封率。实验显示，缩醛化葡聚糖微球（HMPSAcDX）对MPS的载药量可高达63.1?wt%，同时MPS的释放行为可持续长达7天左右（图2）。在针对脊髓损伤的治疗实验中，一次注射约?微克HMPSAcDX（注射量仅为10微升）可以高效递送多达微克的MPS进行治疗。得益于此，HMPSAcDX可有效抑制胶质增生，减弱小胶质细胞的激活等，从而保护受损脊髓的轴突和髓鞘。最终，HMPSAcDX微球能高度改善脊髓损伤后的机能恢复情况。图2微球释药行为及稳定性研究文献链接：