脊髓损伤

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TUhjnbcbe - 2021/8/19 14:09:00
炎症反应是脊髓损伤发生后的一把双刃剑。一方面,向损伤部位浸润的固有天然免疫细胞(包括中性粒细胞和血源性巨噬细胞)和在损伤部位被激活的小胶质细胞能够清除细胞碎片,并且其释放的细胞因子、生长因子和蛋白酶等有助于轴突生长和细胞迁移,从而促进脊髓损伤的修复。另一方面,上述这些炎性细胞可产生大量活性氧成分(ROS)从而加剧损伤。目前,不同免疫细胞在脊髓损伤炎症反应中发挥的具体作用还没有被清楚的阐释。越来越多的证据表明,神经创伤后炎症反应的发生受性别和年龄等生理变量的影响。

基于此研究背景,美国肯塔基大学JohnC.Gensel团队研究了脊髓损伤后性别和年龄对免疫细胞产生炎症反应的影响。研究人员在4和14月龄的雄性和雌性小鼠T9脊髓挫伤后,在损伤后3和7天对免疫细胞种类及基因表达进行了研究。

结果表明,脊髓损伤后,大龄雌性小鼠损伤部位的巨噬细胞占总炎性细胞比例增多,且在损伤后第3天尤为明显。与此相反,雄性小鼠的损伤部位具有更多的小胶质细胞,因此巨噬细胞/小胶质细胞的细胞数比例较低。通过对损伤部位的炎症细胞进行的27相关基因表达分析,研究人员发现发现只有1个基因在巨噬细胞中的表达有性别差异,尤其是雄性中补体蛋白C1qa增加,但没有受年龄影响的基因差异;在小胶质细胞中,只有2个基因的表达存在性别差异:作为活性氧(ROS)相关标记的CYBB(NOX2)和与修复表型相关的基因MRC1(CD),在雌性小胶质细胞中都有增加,在不同年龄间则没有差异。在分析的27个基因中,有26个在小胶质细胞和巨噬细胞之间存在差异,其中C1qa、cPLA2和CD86在小胶质细胞中表达较高,而其它基因在巨噬细胞中表达较高。

图与细胞激活、ROS产生和碎片清除相关基因在巨噬细胞(MDMs)和小胶质细胞中的表达情况以及在不同性别小鼠中的表达差异

该成果近日发表于JournalofNeuroinflammation期刊,此项研究表明,脊髓损伤后炎症反应的产生在免疫细胞浸润和基因表达上受到性别的影响。

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编辑:李佳音

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