脊髓损伤是一种破坏性疾病，导致永久性运动损伤和感觉缺陷。脊髓损伤后，继发性损伤主要表现为炎症损伤加重,加重组织损伤、阻碍康复。目前，很多脊髓损伤的治疗药物被研究用于对抗继发性损伤，如植物来源的载脂蛋白Apocynin（APO）可以通过阻止NOX2复合物组装来降低细胞活性氧ROS的水平，并促进M1向M2微神经胶质极化的转移，从而减少炎症反应带来的继发性损伤。但这类潜在药物的治疗效果往往受到诸如病变组织内药物积累差、药物滞留时间短和缺乏控制释放等因素的限制。如何提高药物的组织靶向性是目前重要的研究方向。众所周知，瘢痕组织在脊髓损伤后很快出现，并在损伤组织中持续存在数月之久。有研究发现，四肽CAQK与中枢神经系统损伤后的主要新生细胞外基质成分硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)具有良好的亲和性，它能够通过静脉注射进入创伤性脑损伤(TBI)后的瘢痕组织。因此，在脊髓损伤后，CAQK修饰的纳米颗粒可以主动靶向瘢痕组织，使瘢痕组织成为CAQK修饰纳米颗粒的蓄能器并作为药物释放的平台。日前，来自浙江大学的陈其昕和唐建斌团队，构建了靶向受损脊髓瘢痕组织的自组装前药聚合物胶束。该研究采用酯酶反应性结合键用于连接载脂蛋白（APO）单体，利用激活后的小胶质细胞中增强的酯酶活性，从而确保了APO前药（烯丙氧基聚乙二醇-b-聚[2-（（（4-乙酰2甲氧基苯氧基（羰基）氧基）甲基丙烯酸乙酯]，APEG-PAPO或PAPO）在脊髓损伤后可控降解。此外，将瘢痕组织归巢肽（半胱氨酸-丙氨酸-谷氨酰胺-赖氨酸，CAQK）引入PAPO以赋予聚合物胶束对病变组织的靶向能力。
图瘢痕组织靶向的聚合物胶束CPAM的自组装合成构建，及静脉注射后靶向治疗过程的示意图
与对照胶束相比，这种CAQK修饰的前药胶束（cPAM）在病变组织中显示出改善性积累和延长保留。在小鼠脊髓挫伤模型中，cPAM还可以提供很好的的组织保护，并促进小鼠持续的运动功能恢复。该研究成果近期发表于Small杂志。该研究结果提出了一种新的针对脊髓损伤的药物控释平台——脂酶反应性前药物聚合物胶束。该损伤组织结合酯酶激活聚合物前药设计显示了脊髓损伤治疗的巨大潜力，并为靶向SCI的药物输送带来了新的治疗策略。戳下面的阅读原文，查看文章全文！
编辑：李佳音
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