医院陈其昕梁成振李方财教 - 脊髓损伤

TUhjnbcbe - 2020/10/23 8:59:00

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脊髓损伤后神经再生和运动功能的恢复一直是当今医学的难点和热点，临床上尚无明确有效的治疗方法或药物。尽管各种神经营养/保护因子对损伤脊髓有明确效果，但是一些常规的神经营养/保护因子治疗由于其较差的血脊髓屏障通透性及较快的生物降解性很难使脊髓损失患者得到有效的治疗。因此，合成生物相容性好的神经营养/保护因子载体是临床上亟待解决的问题。近日，医院陈其昕教授团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文，报道了一种可注射型的水凝胶，具有良好的生物可降解性和生物相容性，且能与肝素-神经营养/保护因子(FGF4)复合物以静电吸引的方式结合，实现延长FGF4的生物半衰期及脊髓损伤原位持续缓释的目的，有望向临床转化。

LaponiteXLG是一种合成的二维纳米蒙脱石粘土，其具有表面带负电荷和边缘带正电荷的纳米颗粒组成。肝素，临床上常用的抗凝血剂已经被证实可以与各种蛋白质和多肽结合；此外，由此产生的复合物可以防止蛋白质水解并保持其生物活性。FGF4是具有FGF同源结构域的FGF家族中的肝素结合成员，该结构域在C末端附近包含肝素结合区。因此，它可以很好地与肝素结合。然而，肝素-蛋白质复合物仍然溶于水，这使得在体内进行三维空间控制给药变得困难。为了利用肝素与FGF4之间的亲和力的独特性质，医院陈其昕教授团队制备了一种Laponite的可注射水凝胶，用于肝素结合蛋白的体内缓慢输送。

在此项研究中，研究人员设计了一种新型的可注射水凝胶来保持FGF4的生物活性并控制其释放。这种Lap/Hep

FGF4凝胶可以通过简单地将FGF4-肝素复合物和蒙脱石分散体以适当的比例混合而得到。Lap/Hep

FGF4水凝胶通过体内原位注射有效地促进了脊髓损伤运动功能的恢复。再者，LAP/Hep

FGF4水凝胶通过增加微管的稳定性，发挥神经保护作用并为功能恢复创造有利条件。结合Lap/Hep凝胶和游离FGF4单独处理后神经功能的再生效应，Lap/Hep

FGF4水凝胶可促进和延长FGF4向损伤脊髓的传递，并与蒙脱石一起发挥协同作用，显著提高脊髓损伤后的神经再生作用。这种协同递送系统的神经保护益处在于易于准备，快速凝胶化，良好的生物相容性和生物降解性使其成为脊髓损伤患者临床上可行的治疗方法。

医院的陈其昕教授、梁成振博士、李方财主任为文章的共同通讯作者，课题组成员王成贵为文章的第一作者。

参考文献：

WangC,GongZ,HuangX,WangJ,XiaK,YingL,ShuJ,YuC,ZhouX,LiF,LiangC,ChenQ.Aninjectableheparin-LaponitehydrogelbridgeFGF4forspinalcordinjurybystabilizingmicrotubuleandimprovingmitochondrialfunction.Theranostics;9(23):-.doi:10./thno..

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