研究内容
一种生物仿生水凝胶,由透明质酸-接枝-多巴胺(HADA)和设计肽HGF-(RADA)4-DGDRGDS(HRR)组成,旨在增强脊髓损伤(SCI)后的组织整合。HADA/HRR水凝胶以平行的方式调控PDGFRβ+细胞的浸润,将致密的瘢痕转变为有序的纤维基质,从而引导轴突再生。进一步加入NT3和姜黄素促进了轴突再生和损伤边缘中间神经元的存活,这些中间神经元作为中继,帮助建立异质轴突连接,实现靶向特异性。对于完全脊髓切断的大鼠,运动、感觉和膀胱功能显著改善。HADA/HRR+NT3/Cur水凝胶促进了V2a神经元在腹侧脊髓的聚集,促进了运动功能的恢复。同时,通过神经中继在犬类半切损伤处建立了异质神经连接,显著改善了运动功能。因此,生物材料可以激发有益的生物活动,促进脊髓损伤的修复。
研究背景
脊髓损伤(SCI)后的功能恢复主要依赖于结构连接的恢复,尤其是轴突的再生。然而,损伤会引发一系列病理生理变化,导致脊髓稳态的破坏,形成致密的瘢痕囊腔,这成为神经再生的主要障碍。因此,开发生物材料作为人工细胞外基质(ECM)以支持轴突再生成为一种有前景的治疗策略。
然而,生物材料与原有脊髓的整合不足限制了再生轴突的生长效率,导致神经再生失败。为此,研究者们专注于开发与脊髓组织高度适配的新型水凝胶,这些水凝胶在表面特征、生物活性和生物力学性能上进行优化,尤其是模仿贻贝蛋白质的黏附水凝胶因其儿茶酚化学的优势而受到