牛磺熊去氧胆酸（Tauroursodeoxycholicacid,TUDCA）是由熊去氧胆酸（UDCA）的羧基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸。TUDCA作为一种FDA批准的临床用药，此前主要被用于治疗胆汁淤积，肝硬化，病*性肝炎等消化系统疾病。
近年来，多项研究表明，TUDCA可以穿透血脑屏障而不产生神经和细胞*性，从而在帕金森病(PD)，亨廷顿氏舞蹈病(HD)和阿尔茨海默病(AD)等不同神经疾病模型中对细胞凋亡、炎症、氧化应激具有保护作用。因此，其对神经系统疾病模型的潜在治疗作用引起了越来越多的研究兴趣。虽然有充分证据表明TUDCA对神经系统疾病具有保护作用，但对脊髓损伤的治疗作用及其机制的研究较少。
近日，医院骨科林定坤教授团队研究了TUDCA脊髓损伤后细胞的氧化应激、炎症和凋亡的影响，评价了TUDCA对脊髓损伤治疗中轴突再生和功能恢复的保护作用，并探讨其潜在机制。
研究人员从E16.5C57BL/6小鼠胚胎中分离到初级皮层神经元，并用添加或不添加TUDCA的H2O2进行处理，发现TUDCA可以减轻H2O2诱导的轴突变性，并保护原代皮层神经元免受氧化应激的影响。在T9-T10脊髓挫伤小鼠模型中，研究人员每天灌胃mg/kg的TUDCA，14天后通过免疫荧光与步态分析小鼠的恢复情况，并通过免疫印迹实验检测药物可能发挥作用的信号通路。结果显示，TUDCA通过Nrf2/NQO-1信号通路减轻氧化应激，使M1巨噬细胞向M2巨噬细胞转化，保护运动神经元，促进轴突再生和再髓鞘化。功能恢复测试显示，TUDCA治疗明显改善了肢体功能的恢复。
该成果近日发表在Journalofneuroinflammation杂志。本研究发现TUDCA可通过降低原发损伤诱导的氧化应激、炎症反应和凋亡，减轻继发性损伤，促进功能恢复，促进轴突再生和再髓鞘化，可作为人类脊髓损伤恢复的潜在治疗手段。
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编辑：李佳音
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