脊髓损伤

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存乳牙细胞视神经损伤不可逆干细胞为你照亮 [复制链接]

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视神经由数量众多的视网膜神经节细胞轴突汇聚而成,它作为人类中枢神经系统的一部分,发挥着将视觉信息从视网膜传递到大脑的重要作用。

视神经一旦受到损伤,往往会造成视功能下降、色觉减弱,甚至视力丧失等严重后果。

根据年世界卫生组织发布的首份《世界视力报告》,目前全球有超过22亿人视力受损或失明,其中有超过10亿人因近视、远视、青光眼和白内障等问题未得到必要的治疗所导致。

随着全球视力受损或失明人群的增加,并且许多眼科疾病的治疗效果有限,干细胞因其具备自我更新、强大增殖能力和多向分化潜能,为视神经损伤的治疗开辟了新道路。

一、视神经损伤病症简介

视神经损伤是许多眼部疾病,包括青光眼高眼压、外伤性病变、肿瘤性病变、代谢障碍、头颈部放射治疗并发症、以及神经退行性病变等导致视功能损害的共同作用环节。

其病理改变均为视网膜神经节细胞(RGCs)的不可逆丢失,严重时会造成患者视神经萎缩和视功能丧失。

目前临床上视神经损伤的治疗方法主要是行视神经管减压术及给予神经营养物质,但视神经和中枢神经系统一样,再生能力极弱。

近年来随着生物医学的发展,干细胞在视神经损伤修复方面的研究不断深入,或可带来新希望。

二、用于视神经损伤治疗的干细胞

1.间充质干细胞间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)是目前研究最为成熟、应用最为广泛的一类干细胞,具有多方面优点:(1)来源广泛易获得(2)免疫排斥反应较弱(3)分离培养增殖速度快(4)多向分化潜能,易于外源基因转染表达(5)不存在伦理争议和法律问题MSCs移植进中枢神经系统后迁移至全脑并分化为各型神经细胞,其作用机制主要是以下3个方面:(1)MSCs向病变组织渗透融合、替代损伤细胞、重建神经环路(2)MSCs在新环境诱导下表达出神经细胞表型(3)MSCs与宿主神经组织互相作用促进神经营养因子生成

目前临床上应用hUCBSCs移植治疗视神经损伤对比移植前后,患者视力、闪光型视觉诱发电位均有改善,证明采用hUCBSCs移植治疗视神经损伤有效。

2.神经干细胞

神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力,与宿主神经组织融合良好,并能长期存活。

NSCs移植后能够移行整合至视网膜并分化为各型细胞,建立广泛的细胞连接,甚至长出神经纤维伸入视神经起始端。同时通过对局部微环境调控,分泌神经营养因子及信号分子,启动宿主内源性修复机制,为内源性NSCs提供生存支持并激活其分化为神经细胞。3.视网膜干细胞视网膜干细胞(retinalstemcells,RSCs)存在于色素睫状体边缘区域和视网膜的胶质细胞,如Müller细胞。RSCs在正常视网膜微环境中处于相对静默状态,视网膜损伤和外源因子可激发RSCs增生,并表达视网膜干细胞标志物。Fischer等通过对鸡的视网膜研究发现,损伤和外源因子刺激可导致Notch和Wnt信号通路高表达促使Müller细胞增生分化为新的视网膜神经细胞替代损伤细胞。4.iPS诱导多能干细胞

诱导多能干细胞(inducedpluripotentstemcells,iPScells)是利用病毒载体将四个转录因子(Oct4,Sox2,Klf4和c-Myc)的组合转入小鼠成纤维细胞,使其重新编程得到的在形态学、基因和蛋白表达、细胞倍增能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞极相似的细胞,称为iPS细胞。

目前,已有学者将iPS细胞应用于眼科领域的研究。成功诱导小鼠iPS细胞向RGCs的分化,得到的细胞不但高表达RGCs分化的调节基因,且与小鼠上丘共培养后发现其轴突可以特异地向上丘投射并形成突触结构,充分证明了iPS细胞可以分化成为RGCs。iPS细胞是取材自患者自身体细胞诱导得到的高度特异性干细胞,避免了移植后的免疫排斥反应和伦理争议。但目前仍面临如致瘤风险和诱导效率较低等问题。

三、干细胞治疗视神经损伤的展望

Koike等学者将人脐血干细胞(hUCBSCs)移植入小鼠视网膜下腔,2周后观察到部分hUCBSCs分化为视网膜神经细胞,揭示了细胞替代可能是MSCs用于治疗视神经损伤的重要机制。更换移植部位后进行类似实验,证实玻璃体腔内移植MSCs可有效减缓视神经损伤后RGCs继发性破坏,抑制其凋亡。

年12月3日,哈佛大学医学院DavidSinclair团队的吕垣澄博士与何志刚及BruceKsander等团队合作在Nature上发表了题为Reprogrammingtorecoveryouthfulepigeneticinformationandrestorevision的封面文章。该研究利用基因治疗诱导神经节细胞重编程,恢复年轻的表观遗传信息,从而使得视神经能在损伤后再生,并逆转青光眼和衰老造成的视力下降。

吕垣澄通过与脊髓损伤神经再生领域的专家何志刚教授的团队合作,对OSK诱导的重编程能否逆转视神经节细胞的年龄和恢复神经再生的能力进行了测试。结果显示,视神经损伤后诱导重编程,不仅能成倍提高成年小鼠视神经细胞存活的概率,而且可将视神经再生的能力提高五倍以上。

年老小鼠的视神经损伤后(蓝色处),神经轴突于损伤处断裂并退化,正常状况下无法再生(上图),而被OSK表达逆转了年龄的视神经节细胞则能够重新再生轴突(下图)。

眼科专家陶勇医生在也曾在直播间表示近视眼未来一定会被干细胞技术治愈,同时希望大家保持内心敞亮,迎接新技术到来,这一话题也上了热搜。

科技进步为我们的健康提供了更优质的保障,以往无法得到根治的视神经损伤也逐渐找到了新策略,干细胞正是其中之一。

从研究到临床的道路虽道阻且长,在安全性以及有效性方面仍然有许多未知等着我们去揭开,但世界各国的干细胞研究专家们从未停止对光明的追求,相信在未来,会有更多的视神经损伤患者受益。

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